猫咪下呼吸道疾病的治疗：哮喘和慢性支气管炎的管理指南
猫咪下呼吸道疾病的治疗：哮喘和慢性支气管炎的管理指南
下呼吸道疾病 (LAD) 在猫中非常常见，它被分为两个主要的表型类别：哮喘和慢性支气管炎。哮喘一词提示可逆性支气管收缩和主要的嗜酸性粒细胞气道炎症。相反，慢性支气管炎与中性粒细胞炎症有关。这两种综合征代表了猫 LAD 的两端；然而，有些猫同时有嗜酸性和中性粒细胞炎症，这种情况被称为慢性哮喘性支气管炎。虽然哮喘和慢性支气管炎的临床症状非常相似，它们目前的治疗方法也是如此，但由于不同的基础病理，区分它们很重要。当前的研究旨在开发更多针对特定疾病的诊断和治疗方法。
治疗目标
患有 LAD 的猫的治疗目标是：
减少气道炎症
降低气道高反应性和支气管收缩，缓解气流受限
改善气道重塑
移除潜在的原因（如果知道）
治疗方法
目前的治疗方法依赖于：
糖皮质激素 可以减少气道炎症
支气管扩张剂 可减少支气管收缩并缓解气流受限
改善慢性气道重塑的治疗方法是有限的，并且是人类和兽医医学相当多的研究的焦点。急性危象和慢性危象的特异性治疗有所不同（表 2）。
急性管理
猫 LAD 相关的急性呼吸困难的治疗包括：
氧气补充（通常在氧气笼中）
最少的处理/减少压力
β2-受体激动剂支气管扩张剂的使用
如果高度怀疑哮喘或慢性支气管炎，则应给予抗炎剂量的地塞米松 SP（相当于 3 mg/mL 地塞米松）。
治疗反应支持 LAD 的假定诊断。
长期管理
患有过敏性哮喘和慢性支气管炎的猫的长期治疗包括：
应用糖皮质激素减轻气道炎症
使用支气管扩张剂控制症状
如果高度怀疑肺蠕虫感染（例如，尤其是在年轻的户外猫科动物中），也应使用芬苯达唑治疗。存在口服、吸入和注射形式的糖皮质激素和支气管扩张剂;特定产品和用药途径的选择往往反映了主人和临床医生的偏好以及患者的依从性。
糖皮质激素
糖皮质激素是减轻气道炎症的主要疗法；建议长期治疗。无论使用何种途径或类型的皮质类固醇，剂量都应在抗炎范围内。
口服泼尼松龙
建议在最初的 7 至 14 天内，初始剂量为 0.5 至 1 mg/kg PO 12 H（1-2 mg/kg/天）。一旦临床症状得到很好的控制，咳嗽很少，剂量可以在 2 到 3 个月内逐渐减少到每天一次或每隔一天一次，因为如果减少得太快，症状可能会复发。
潜在的不良反应包括多尿、多饮、多食、体重增加、糖尿病、脱毛、皮肤萎缩、伤口愈合不良、对感染的易感性增加以及对液体超负荷的易感性增加，这可能导致患有潜在心脏病的猫发生充血性心力衰竭。
吸入氟替卡松
建议使用定量吸入器和空气猫（图 3）的初始剂量为 110 mcg Q 12 H；然而，证据还表明 44 mcg Q 12 H 可能就足够了。必须教育主人，这种药物必须每天使用两次，长期每天用两次，以有效控制症状。
吸入氟替卡松在危重症中是没有用的，因为它需要大约 10 到 14 天才能生效。因此，在治疗的前 2 – 4 周，必须同时口服强的松龙;然后逐渐减量。如果氟替卡松治疗哮喘的临床症状复发，应再次开始口服泼尼松龙。
与口服或注射糖皮质激素相比，氟替卡松（和其他吸入性皮质类固醇）的优势在于全身吸收最小，这使得它们在患有或有并发疾病风险的猫中可能更安全，例如糖尿病、心肌病和心力衰竭。缺点包括起效延迟、到达下呼吸道的剂量未知、猫对吸入途径的不耐受以及费用。
注射糖皮质激素
在出现急性呼吸困难的猫身上，需要注射短效糖皮质激素；具体而言，0.15～1 mg/kg 的地塞米松注射液。
长效糖皮质激素制剂的使用，如醋酸甲泼尼龙 (10-20mg/只猫，总剂量，IM 或 SC Q4-12 周，根据需要控制临床症状) 保留给不能通过其他途径给药，但有显著临床症状的猫进行慢性治疗。
随着时间的推移，注射长效的糖皮质激素可能导致严重的不良反应，包括体重增加、糖尿病和免疫力降低；因此，它们是最后的治疗手段。
支气管扩张剂
支气管扩张剂用于有明显支气管收缩的 LAD 猫，一般表现为急性发作的呼吸困难。一般用于猫的支气管扩张剂是β 2 受体激动剂（硫酸特布他林、硫酸沙丁胺醇）和较不常见的甲基黄嘌呤衍生物。
β2 受体激动剂
特布他林，0.01 mg/kg 口服或皮下注射，可用于快速缓解急性危象的临床症状。呼吸困难程度的改善和呼吸频率的降低通常在 15 – 30 分钟（最长）内看到。轻度到中度的心率增加也证实了药物吸收。
虽然特布他林通常在诊所使用，但可以教主人在家使用。
特布他林有 1mg /mL × 1ml 的小瓶;一只平均 5 公斤的猫的剂量是 0.05 mg = 0.05 mL 皮下注射，或在 100 U/mL 的胰岛素注射器上注射 5 U。
它也可以口服，0.1 至 0.2 mg/kg PO Q 8 至 12 H，用于难以控制的猫的长期使用。
沙丁胺醇可通过静脉、口服或通过喷雾器或吸入器/计量吸入器（MDI）给药，这是猫最常用的配方。它也可以在氧气罐中雾化。通过 MDI 单次给药 90 微克；使用空气猫，如 Aerokat 腔（http://trudelmed.com）和合适的面罩（图 3）。
据报告起效迅速（几分钟内），在 5～20 分钟内发挥最大作用；作用持续时间为 4～6 小时。然而，在有活动性支气管收缩的猫中，吸入支气管扩张剂输送到下呼吸道可能会受到影响，并且不能保证疗效。问题仍然是，在急性危象期间，是否应该使用可注射的支气管扩张剂而不是吸入药物。
由于该药物的配方，吸入沙丁胺醇不适合长期使用。沙丁胺醇是 R-和 S-对映异构体/异构体的外消旋 1:1 混合物。R-异构体具有支气管扩张和抗炎作用；S-异构体具有促炎症作用，可促进气道高反应性，之所以包括 S-异构体，是因为它能减缓药物代谢并延长沙丁胺醇的作用时间。
左旋沙丁胺醇是沙丁胺醇的一种纯 r -异构体，它最初仅作为雾化器溶液提供，但现在以 FDA 批准的 MDI 形式提供（Xenopenex FHA 吸入气雾剂，http://xopenex.com），如果需要，可以考虑长期使用。
甲基黄嘌呤
甲基黄嘌呤通过 3 种主要机制对 LAD 猫有益;他们:
是支气管扩张剂，通过抑制磷酸二酯酶 (PDE III/IV) 诱导气道平滑肌松弛。
抑制气道对刺激的反应；这些影响的机制尚不清楚，但认为与 PDE 抑制无关。
表现出抗炎特性，已被证明可减少哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者的气道炎症。虽然这种作用只是最近才被阐明，但它发生在比支气管扩张更低的血清浓度下，可能是大多数临床益处的原因。
茶碱通常在狗身上比在猫身上更常用，因为它的疗效不一，也许猫不太需要慢性支气管扩张剂治疗。猫缓释茶碱的推荐剂量为 20 ~ 25mg/kg PO Q 24h 晚上（即一片 100mg/猫/天）。已发表的对猫的建议建议非持续释放茶碱为 4mg/kg Q 8 至 12 H。
值得注意的是，茶碱在人类（和可能的小动物）体内的药代动力学在相似的患者中差异很大，不能通过年龄、性别、体重或其他人口统计学特征来预测。
建议接受长期茶碱治疗的患者每 6 至 12 个月监测一次血清茶碱浓度。治疗血清水平应为 5 至 20 mcg/mL。不可接受的副作用通常发生在血清浓度 > 20 mcg/mL（甚至可能发生在 10 至 20 mcg/mL）的人体中。
不良反应
β2 受体激动剂支气管扩张剂的不良反应包括心动过速、中枢神经系统（CNS）刺激、震颤和低钾血症。这些药物应用于患有糖尿病、肥厚性心肌病、高血压、甲状腺机能亢进或癫痫疾病的猫时应谨慎。甲基黄嘌呤的不良反应包括心律失常，躁动不安，中枢神经系统刺激，胃酸分泌增加和胃肠紊乱。
药物的相互作用
茶碱不应与其他需要细胞色素 p450 代谢的药物（如恩诺沙星、克林霉素、红霉素、西咪替丁等）同时使用，因为这些药物增加了茶碱的药物浓度，增加了副作用的风险。在我看来，两种不同的支气管扩张剂不应该同时使用，因为副作用可能是复杂的。
监测
监测 LAD 猫对慢性治疗反应的理想方法尚不清楚，但可以包括：
评估主人报告的临床症状
反复评估 BAL 液体和/或呼吸力学。
通常不推荐进行胸部 X 线检查，因为 X 线异常的严重程度与临床体征无关。此外，据报道，尽管临床症状消退，猫可能会继续出现明显的下呼吸道炎症。
由于气道炎症易导致气道重塑和临床症状的慢性加重，因此在整个治疗过程中记录气道炎症的改善（即支气管肺泡灌洗液炎症程度的降低）是理想的。
预后
猫过敏性哮喘和慢性支气管炎的长期预后尚未得到很好的评估。个别患有 LAD 的猫在临床表现和对各种治疗的反应方面差异很大。然而，预后通常是好的，尽管一些猫有持续的临床症状和反复发作的呼吸困难，需要积极的医疗管理。
心得经验总结
对于猫咪下呼吸道疾病的治疗，我们应根据猫咪的具体情况，选择合适的治疗方案，并定期监测猫咪的病情变化，及时调整治疗方案。
下呼吸道疾病 (LAD) 在猫中非常常见，它被分为两个主要的表型类别：哮喘和慢性支气管炎。哮喘一词提示可逆性支气管收缩和主要的嗜酸性粒细胞气道炎症。相反，慢性支气管炎与中性粒细胞炎症有关。这两种综合征代表了猫 LAD 的两端；然而，有些猫同时有嗜酸性和中性粒细胞炎症，这种情况被称为慢性哮喘性支气管炎。虽然哮喘和慢性支气管炎的临床症状非常相似，它们目前的治疗方法也是如此，但由于不同的基础病理，区分它们很重要。当前的研究旨在开发更多针对特定疾病的诊断和治疗方法。
治疗目标
患有 LAD 的猫的治疗目标是：
减少气道炎症
降低气道高反应性和支气管收缩，缓解气流受限
改善气道重塑
移除潜在的原因（如果知道）
治疗方法
目前的治疗方法依赖于：
糖皮质激素 可以减少气道炎症
支气管扩张剂 可减少支气管收缩并缓解气流受限
改善慢性气道重塑的治疗方法是有限的，并且是人类和兽医医学相当多的研究的焦点。急性危象和慢性危象的特异性治疗有所不同（表 2）。
急性管理
猫 LAD 相关的急性呼吸困难的治疗包括：
氧气补充（通常在氧气笼中）
最少的处理/减少压力
β2-受体激动剂支气管扩张剂的使用
如果高度怀疑哮喘或慢性支气管炎，则应给予抗炎剂量的地塞米松 SP（相当于 3 mg/mL 地塞米松）。
治疗反应支持 LAD 的假定诊断。
长期管理
患有过敏性哮喘和慢性支气管炎的猫的长期治疗包括：
应用糖皮质激素减轻气道炎症
使用支气管扩张剂控制症状
如果高度怀疑肺蠕虫感染（例如，尤其是在年轻的户外猫科动物中），也应使用芬苯达唑治疗。存在口服、吸入和注射形式的糖皮质激素和支气管扩张剂;特定产品和用药途径的选择往往反映了主人和临床医生的偏好以及患者的依从性。
糖皮质激素
糖皮质激素是减轻气道炎症的主要疗法；建议长期治疗。无论使用何种途径或类型的皮质类固醇，剂量都应在抗炎范围内。
口服泼尼松龙
建议在最初的 7 至 14 天内，初始剂量为 0.5 至 1 mg/kg PO 12 H（1-2 mg/kg/天）。一旦临床症状得到很好的控制，咳嗽很少，剂量可以在 2 到 3 个月内逐渐减少到每天一次或每隔一天一次，因为如果减少得太快，症状可能会复发。
潜在的不良反应包括多尿、多饮、多食、体重增加、糖尿病、脱毛、皮肤萎缩、伤口愈合不良、对感染的易感性增加以及对液体超负荷的易感性增加，这可能导致患有潜在心脏病的猫发生充血性心力衰竭。
吸入氟替卡松
建议使用定量吸入器和空气猫（图 3）的初始剂量为 110 mcg Q 12 H；然而，证据还表明 44 mcg Q 12 H 可能就足够了。必须教育主人，这种药物必须每天使用两次，长期每天用两次，以有效控制症状。
吸入氟替卡松在危重症中是没有用的，因为它需要大约 10 到 14 天才能生效。因此，在治疗的前 2 – 4 周，必须同时口服强的松龙;然后逐渐减量。如果氟替卡松治疗哮喘的临床症状复发，应再次开始口服泼尼松龙。
与口服或注射糖皮质激素相比，氟替卡松（和其他吸入性皮质类固醇）的优势在于全身吸收最小，这使得它们在患有或有并发疾病风险的猫中可能更安全，例如糖尿病、心肌病和心力衰竭。缺点包括起效延迟、到达下呼吸道的剂量未知、猫对吸入途径的不耐受以及费用。
注射糖皮质激素
在出现急性呼吸困难的猫身上，需要注射短效糖皮质激素；具体而言，0.15～1 mg/kg 的地塞米松注射液。
长效糖皮质激素制剂的使用，如醋酸甲泼尼龙 (10-20mg/只猫，总剂量，IM 或 SC Q4-12 周，根据需要控制临床症状) 保留给不能通过其他途径给药，但有显著临床症状的猫进行慢性治疗。
随着时间的推移，注射长效的糖皮质激素可能导致严重的不良反应，包括体重增加、糖尿病和免疫力降低；因此，它们是最后的治疗手段。
支气管扩张剂
支气管扩张剂用于有明显支气管收缩的 LAD 猫，一般表现为急性发作的呼吸困难。一般用于猫的支气管扩张剂是β 2 受体激动剂（硫酸特布他林、硫酸沙丁胺醇）和较不常见的甲基黄嘌呤衍生物。
β2 受体激动剂
特布他林，0.01 mg/kg 口服或皮下注射，可用于快速缓解急性危象的临床症状。呼吸困难程度的改善和呼吸频率的降低通常在 15 – 30 分钟（最长）内看到。轻度到中度的心率增加也证实了药物吸收。
虽然特布他林通常在诊所使用，但可以教主人在家使用。
特布他林有 1mg /mL × 1ml 的小瓶;一只平均 5 公斤的猫的剂量是 0.05 mg = 0.05 mL 皮下注射，或在 100 U/mL 的胰岛素注射器上注射 5 U。
它也可以口服，0.1 至 0.2 mg/kg PO Q 8 至 12 H，用于难以控制的猫的长期使用。
沙丁胺醇可通过静脉、口服或通过喷雾器或吸入器/计量吸入器（MDI）给药，这是猫最常用的配方。它也可以在氧气罐中雾化。通过 MDI 单次给药 90 微克；使用空气猫，如 Aerokat 腔（http://trudelmed.com）和合适的面罩（图 3）。
据报告起效迅速（几分钟内），在 5～20 分钟内发挥最大作用；作用持续时间为 4～6 小时。然而，在有活动性支气管收缩的猫中，吸入支气管扩张剂输送到下呼吸道可能会受到影响，并且不能保证疗效。问题仍然是，在急性危象期间，是否应该使用可注射的支气管扩张剂而不是吸入药物。
由于该药物的配方，吸入沙丁胺醇不适合长期使用。沙丁胺醇是 R-和 S-对映异构体/异构体的外消旋 1:1 混合物。R-异构体具有支气管扩张和抗炎作用；S-异构体具有促炎症作用，可促进气道高反应性，之所以包括 S-异构体，是因为它能减缓药物代谢并延长沙丁胺醇的作用时间。
左旋沙丁胺醇是沙丁胺醇的一种纯 r -异构体，它最初仅作为雾化器溶液提供，但现在以 FDA 批准的 MDI 形式提供（Xenopenex FHA 吸入气雾剂，http://xopenex.com），如果需要，可以考虑长期使用。
甲基黄嘌呤
甲基黄嘌呤通过 3 种主要机制对 LAD 猫有益;他们:
是支气管扩张剂，通过抑制磷酸二酯酶 (PDE III/IV) 诱导气道平滑肌松弛。
抑制气道对刺激的反应；这些影响的机制尚不清楚，但认为与 PDE 抑制无关。
表现出抗炎特性，已被证明可减少哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者的气道炎症。虽然这种作用只是最近才被阐明，但它发生在比支气管扩张更低的血清浓度下，可能是大多数临床益处的原因。
茶碱通常在狗身上比在猫身上更常用，因为它的疗效不一，也许猫不太需要慢性支气管扩张剂治疗。猫缓释茶碱的推荐剂量为 20 ~ 25mg/kg PO Q 24h 晚上（即一片 100mg/猫/天）。已发表的对猫的建议建议非持续释放茶碱为 4mg/kg Q 8 至 12 H。
值得注意的是，茶碱在人类（和可能的小动物）体内的药代动力学在相似的患者中差异很大，不能通过年龄、性别、体重或其他人口统计学特征来预测。
建议接受长期茶碱治疗的患者每 6 至 12 个月监测一次血清茶碱浓度。治疗血清水平应为 5 至 20 mcg/mL。不可接受的副作用通常发生在血清浓度 > 20 mcg/mL（甚至可能发生在 10 至 20 mcg/mL）的人体中。
不良反应
β2 受体激动剂支气管扩张剂的不良反应包括心动过速、中枢神经系统（CNS）刺激、震颤和低钾血症。这些药物应用于患有糖尿病、肥厚性心肌病、高血压、甲状腺机能亢进或癫痫疾病的猫时应谨慎。甲基黄嘌呤的不良反应包括心律失常，躁动不安，中枢神经系统刺激，胃酸分泌增加和胃肠紊乱。
药物的相互作用
茶碱不应与其他需要细胞色素 p450 代谢的药物（如恩诺沙星、克林霉素、红霉素、西咪替丁等）同时使用，因为这些药物增加了茶碱的药物浓度，增加了副作用的风险。在我看来，两种不同的支气管扩张剂不应该同时使用，因为副作用可能是复杂的。
监测
监测 LAD 猫对慢性治疗反应的理想方法尚不清楚，但可以包括：
评估主人报告的临床症状
反复评估 BAL 液体和/或呼吸力学。
通常不推荐进行胸部 X 线检查，因为 X 线异常的严重程度与临床体征无关。此外，据报道，尽管临床症状消退，猫可能会继续出现明显的下呼吸道炎症。
由于气道炎症易导致气道重塑和临床症状的慢性加重，因此在整个治疗过程中记录气道炎症的改善（即支气管肺泡灌洗液炎症程度的降低）是理想的。
预后
猫过敏性哮喘和慢性支气管炎的长期预后尚未得到很好的评估。个别患有 LAD 的猫在临床表现和对各种治疗的反应方面差异很大。然而，预后通常是好的，尽管一些猫有持续的临床症状和反复发作的呼吸困难，需要积极的医疗管理。
心得经验总结
对于猫咪下呼吸道疾病的治疗，我们应根据猫咪的具体情况，选择合适的治疗方案，并定期监测猫咪的病情变化，及时调整治疗方案。
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