猫咪股骨骨巨细胞瘤：病变诊断及鉴别诊断详解
猫咪股骨骨巨细胞瘤：病变诊断及鉴别诊断详解
骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone），过去也被称为破骨细胞瘤（Osteoclastoma），但近期研究显示其源自成骨细胞（Osteoblast）。该肿瘤的成骨细胞会产生多种细胞激素（Cytokines）和分化因子（Differentiation Factors），包括破骨细胞分化因子（Osteoclast Differentiation Factor）、TGF-β和TNF-α等，吸引破骨细胞及其前驱细胞，并融合成破骨细胞样多核巨细胞（Osteoclast-like Multinucleated Giant Cells）。因此，骨巨细胞瘤主要由两种细胞组成：星状至梭状、成骨细胞来源的肿瘤间质细胞和由破骨细胞融合形成的多核巨细胞。
尽管人类骨巨细胞瘤的相关文献较多，但动物病例却十分稀少。本文将通过一个猫咪股骨骨巨细胞瘤病例，详细介绍其病变特征、诊断方法以及鉴别诊断，以期引发更多相关的回溯性研究，提升对该疾病的认识。
1. 病例概述
本病例为一只9岁雄性绝育短毛家猫，在过去6个月出现后肢跛行症状。影像学检查显示其股骨头近端存在骨溶解（Osteolysis）和新骨生成（New Bone Formation），因此进行组织病理学检查。结果证实为骨巨细胞瘤，主要鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤（Giant Cell Type Osteosarcoma）。考虑到这两种肿瘤的局部侵犯性，进行了截肢手术移除整个肿瘤病灶，并再次进行组织病理学检查。
2. 肉眼病变
在股骨近端外侧，可见从大转节（Greater Trochanter）处微微隆起、界线良好、褐色至深红色、质地坚实的团块，如图1所示。
图1：股骨近端外侧大转节处之褐色至深红色团块（箭头）。（bar = 3 cm）
3. 组织病变
组织病理学检查显示，该团块部分区域被少量结缔组织包围，浸润和挤压周围的皮质骨（Cortical Bone），如图2所示。皮质骨被浸润和挤压的区域可见许多散落的坏死骨片，而表面之骨膜组织轻微增生，如图3所示。
该团块主要由高密度、束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成，如图4所示。肿瘤细胞为梭状到星状，具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质，如图5所示。其细胞核为圆形至卵圆形，染色质较粗糙，核仁小。有丝分裂少见（每10高倍视野少于2个），如图4和5所示。在肿瘤中也可见许多有5-15个细胞核和不等量的嗜酸性细胞质的多核巨细胞均匀散布，如图6所示。在细胞间也可见少量均匀分布、致密、透明到粗糙的胶原基质伴有矿物质沉积（Mineralization）或是有浅色无细胞的类骨质（Osteoid）沉积，如图6所示。
图2：该团块浸润和挤压周围皮质骨（星号）。（bar = 500 μm）
图3：皮质骨被浸润的区域可见许多散落的坏死骨片（箭头）。（bar = 250 μm）
图4：此团块由束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成。（bar = 100 μm）
图5：肿瘤细胞为梭状到星状，具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质；其细胞核为圆形至卵圆形，染色质较粗糙，核仁小。（bar = 50 μm）
图6：在肿瘤可见多核巨细胞均匀散布（黑箭头）。在细胞间也可见少量胶原基质伴有矿物质沉积（Mineralization）（黄箭头）。（bar = 100 μm）
4. 鉴别诊断
由于此肿瘤出现大量多核巨细胞，因此最主要的鉴别诊断为骨巨细胞瘤和巨细胞型骨肉瘤。本病例显示肿瘤细胞型态较为一致，有丝分裂相少见，细胞外基质合成较少且具有均匀分布之多核巨细胞，故此病例诊断为骨巨细胞瘤。
5. 诊断
骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone）
6. 讨论
在过往发表的病例中，骨巨细胞瘤主要发生在长骨骨骺（Epiphysis）软骨下区（Subchondral Bone），会造成扩张性骨溶解性病变。除了长骨之外，头骨、肋骨和脊椎椎体也有可能出现骨巨细胞瘤。肿瘤周边的皮质骨会被挤压和侵蚀，但通常肿瘤仍会被薄薄一层的皮质骨包围，偶而可见少量的新骨生成和骨膜反应。尽管皮质骨可能会因为肿瘤侵犯而被破坏，或是因为新骨生成而扩张，但肿瘤细胞很少穿过周边的骨膜。
骨巨细胞瘤在组织学上，其多核巨细胞的大小变化非常大，但通常会均匀散布在整个肿瘤中。这些多核巨细胞可以非常巨大，甚至包含50个以上型态相对一致的细胞核。肿瘤细胞则为星状至梭状的成骨细胞，具有卵圆形、细长甚至雪茄形的细胞核。这些肿瘤细胞可能在肿瘤某些区域占大多数，并使多核巨细胞数量轻微下降。有丝分裂相可能会少量地出现在这些星状至梭状的肿瘤成骨细胞，但不会在多核巨细胞中看到。骨巨细胞瘤通常只会产生少至中等量的基质，因此不会有显著的新骨生成。
由于骨巨细胞瘤和巨细胞型骨肉瘤都包含大量的多核巨细胞，因此鉴别诊断非常重要。一般来说，巨细胞型骨肉瘤的肿瘤细胞具有较明显的多型性，有丝分裂相较多，基质合成较显著。此外，巨细胞型骨肉瘤的多核巨细胞通常是区域性分布，而骨巨细胞瘤的多核巨细胞则分布较为一致。
在人类和动物的病例中，大部分骨巨细胞瘤是低恶性程度的肿瘤，具有局部侵犯性，但转移并不常见。过去曾有一例猫骨巨细胞瘤的案例，其肿瘤原发位置是在右侧胫骨，但在右侧腰协部皮下和肺脏都出现转移的病灶。由于动物骨巨细胞瘤的案例相当少，因此目前仍没有存活时间、复发率、转移率等预后相关的研究成果。在人类，约有40-60%的病例会在手术后局部复发，但大部分骨巨细胞瘤皆为良性。通常大范围地切除可以降低复发的机率。
总结
猫咪股骨骨巨细胞瘤是一种罕见的肿瘤，主要表现为局部侵犯性，但转移并不常见。诊断主要依靠病理学检查，需要与巨细胞型骨肉瘤进行鉴别。对于该肿瘤，目前缺乏充足的预后研究，但早期发现并进行积极治疗，如大范围切除，可以有效降低复发风险，改善猫咪预后。
骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone），过去也被称为破骨细胞瘤（Osteoclastoma），但近期研究显示其源自成骨细胞（Osteoblast）。该肿瘤的成骨细胞会产生多种细胞激素（Cytokines）和分化因子（Differentiation Factors），包括破骨细胞分化因子（Osteoclast Differentiation Factor）、TGF-β和TNF-α等，吸引破骨细胞及其前驱细胞，并融合成破骨细胞样多核巨细胞（Osteoclast-like Multinucleated Giant Cells）。因此，骨巨细胞瘤主要由两种细胞组成：星状至梭状、成骨细胞来源的肿瘤间质细胞和由破骨细胞融合形成的多核巨细胞。
尽管人类骨巨细胞瘤的相关文献较多，但动物病例却十分稀少。本文将通过一个猫咪股骨骨巨细胞瘤病例，详细介绍其病变特征、诊断方法以及鉴别诊断，以期引发更多相关的回溯性研究，提升对该疾病的认识。
1. 病例概述
本病例为一只9岁雄性绝育短毛家猫，在过去6个月出现后肢跛行症状。影像学检查显示其股骨头近端存在骨溶解（Osteolysis）和新骨生成（New Bone Formation），因此进行组织病理学检查。结果证实为骨巨细胞瘤，主要鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤（Giant Cell Type Osteosarcoma）。考虑到这两种肿瘤的局部侵犯性，进行了截肢手术移除整个肿瘤病灶，并再次进行组织病理学检查。
2. 肉眼病变
在股骨近端外侧，可见从大转节（Greater Trochanter）处微微隆起、界线良好、褐色至深红色、质地坚实的团块，如图1所示。
图1：股骨近端外侧大转节处之褐色至深红色团块（箭头）。（bar = 3 cm）
3. 组织病变
组织病理学检查显示，该团块部分区域被少量结缔组织包围，浸润和挤压周围的皮质骨（Cortical Bone），如图2所示。皮质骨被浸润和挤压的区域可见许多散落的坏死骨片，而表面之骨膜组织轻微增生，如图3所示。
该团块主要由高密度、束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成，如图4所示。肿瘤细胞为梭状到星状，具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质，如图5所示。其细胞核为圆形至卵圆形，染色质较粗糙，核仁小。有丝分裂少见（每10高倍视野少于2个），如图4和5所示。在肿瘤中也可见许多有5-15个细胞核和不等量的嗜酸性细胞质的多核巨细胞均匀散布，如图6所示。在细胞间也可见少量均匀分布、致密、透明到粗糙的胶原基质伴有矿物质沉积（Mineralization）或是有浅色无细胞的类骨质（Osteoid）沉积，如图6所示。
图2：该团块浸润和挤压周围皮质骨（星号）。（bar = 500 μm）
图3：皮质骨被浸润的区域可见许多散落的坏死骨片（箭头）。（bar = 250 μm）
图4：此团块由束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成。（bar = 100 μm）
图5：肿瘤细胞为梭状到星状，具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质；其细胞核为圆形至卵圆形，染色质较粗糙，核仁小。（bar = 50 μm）
图6：在肿瘤可见多核巨细胞均匀散布（黑箭头）。在细胞间也可见少量胶原基质伴有矿物质沉积（Mineralization）（黄箭头）。（bar = 100 μm）
4. 鉴别诊断
由于此肿瘤出现大量多核巨细胞，因此最主要的鉴别诊断为骨巨细胞瘤和巨细胞型骨肉瘤。本病例显示肿瘤细胞型态较为一致，有丝分裂相少见，细胞外基质合成较少且具有均匀分布之多核巨细胞，故此病例诊断为骨巨细胞瘤。
5. 诊断
骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone）
6. 讨论
在过往发表的病例中，骨巨细胞瘤主要发生在长骨骨骺（Epiphysis）软骨下区（Subchondral Bone），会造成扩张性骨溶解性病变。除了长骨之外，头骨、肋骨和脊椎椎体也有可能出现骨巨细胞瘤。肿瘤周边的皮质骨会被挤压和侵蚀，但通常肿瘤仍会被薄薄一层的皮质骨包围，偶而可见少量的新骨生成和骨膜反应。尽管皮质骨可能会因为肿瘤侵犯而被破坏，或是因为新骨生成而扩张，但肿瘤细胞很少穿过周边的骨膜。
骨巨细胞瘤在组织学上，其多核巨细胞的大小变化非常大，但通常会均匀散布在整个肿瘤中。这些多核巨细胞可以非常巨大，甚至包含50个以上型态相对一致的细胞核。肿瘤细胞则为星状至梭状的成骨细胞，具有卵圆形、细长甚至雪茄形的细胞核。这些肿瘤细胞可能在肿瘤某些区域占大多数，并使多核巨细胞数量轻微下降。有丝分裂相可能会少量地出现在这些星状至梭状的肿瘤成骨细胞，但不会在多核巨细胞中看到。骨巨细胞瘤通常只会产生少至中等量的基质，因此不会有显著的新骨生成。
由于骨巨细胞瘤和巨细胞型骨肉瘤都包含大量的多核巨细胞，因此鉴别诊断非常重要。一般来说，巨细胞型骨肉瘤的肿瘤细胞具有较明显的多型性，有丝分裂相较多，基质合成较显著。此外，巨细胞型骨肉瘤的多核巨细胞通常是区域性分布，而骨巨细胞瘤的多核巨细胞则分布较为一致。
在人类和动物的病例中，大部分骨巨细胞瘤是低恶性程度的肿瘤，具有局部侵犯性，但转移并不常见。过去曾有一例猫骨巨细胞瘤的案例，其肿瘤原发位置是在右侧胫骨，但在右侧腰协部皮下和肺脏都出现转移的病灶。由于动物骨巨细胞瘤的案例相当少，因此目前仍没有存活时间、复发率、转移率等预后相关的研究成果。在人类，约有40-60%的病例会在手术后局部复发，但大部分骨巨细胞瘤皆为良性。通常大范围地切除可以降低复发的机率。
总结
猫咪股骨骨巨细胞瘤是一种罕见的肿瘤，主要表现为局部侵犯性，但转移并不常见。诊断主要依靠病理学检查，需要与巨细胞型骨肉瘤进行鉴别。对于该肿瘤，目前缺乏充足的预后研究，但早期发现并进行积极治疗，如大范围切除，可以有效降低复发风险，改善猫咪预后。
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