猫咪骨巨细胞瘤：病变特征、诊断及鉴别诊断
猫咪骨巨细胞瘤：病变特征、诊断及鉴别诊断
骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone），过去被称为破骨细胞瘤（osteoclastoma），但近期研究表明其源于成骨细胞（osteoblast）。这种肿瘤的成骨细胞会产生多种细胞因子（cytokines）和分化因子（differentiation factors），包括破骨细胞分化因子、TGF-β 和 TNF-α 等，从而吸引破骨细胞及其前驱细胞，并融合成破骨细胞样多核巨细胞（osteoclast-like multinucleated giant cells）。因此，骨巨细胞瘤主要由两种类型的细胞组成：星状至梭状、成骨细胞来源的肿瘤间质细胞，以及由破骨细胞融合形成的多核巨细胞。
虽然人类骨巨细胞瘤已有大量文献研究，但在动物中却只有零星的病例报道。因此，本文将介绍一个猫股骨骨巨细胞瘤的病例，旨在引起更多相关回溯性研究，以增进对这种疾病的了解。
1. 病例介绍
本病例为一只 9 岁雄性已绝育的短毛家猫，患猫在近 6 个月出现后肢跛行问题。影像学检查发现股骨头近端出现骨溶解（osteolysis）和新骨生成（new bone formation）现象，遂进行组织病理学检查。结果显示为骨巨细胞瘤，主要的鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤（giant cell type osteosarcoma）。考虑到上述两种肿瘤的局部侵犯性，因此进行截肢手术来移除整个肿瘤病灶，并再次送检。
2. 肉眼病变
在股骨近端外侧，可见一从大转节（greater trochanter）处微微隆起、界线良好、褐色至深红色、质地坚实的团块（图 1）。
3. 组织病变
组织病理学检查显示，该团块部分区域被少量结缔组织包围，并浸润和挤压周围的皮质骨（cortical bone）（图 2）。皮质骨被浸润和挤压的区域可见许多散落的坏死骨片，而表面之骨膜组织轻微增生（图 3）。
该团块主要由高密度、束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成。肿瘤细胞为梭状到星状，具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质，其细胞核为圆形至卵圆形，染色质较粗糙，核仁小。有丝分裂很少见（每 10 高倍视野少于 2 个）（图 4、5）。在肿瘤中也可见许多有 5-15 个细胞核和不等量的嗜酸性细胞质的多核巨细胞均匀散布。在细胞间也可见少量均匀分布、致密、透明到粗糙的胶原基质伴有矿物质沉积（mineralization）或是有浅色无细胞的类骨质（osteoid）沉积（图 6）。
4. 鉴别诊断
由于该肿瘤出现大量多核巨细胞，因此最主要的鉴别诊断为骨巨细胞瘤和巨细胞型骨肉瘤。本病例具有包被，肿瘤细胞形态较为一致、肿瘤细胞有丝分裂相少见、细胞外基质合成较少且具有均匀分布的多核巨细胞，因此诊断为骨巨细胞瘤。
5. 诊断
骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone）
6. 讨论
在过往发表的病例中，骨巨细胞瘤主要发生在长骨骨骺（epiphysis）软骨下区（subchondral bone），会造成扩张性骨溶解性病变。除了长骨之外，头骨、肋骨和脊椎椎体过去也有骨巨细胞瘤发生。肿瘤周边的皮质骨会被挤压和侵蚀，但通常肿瘤仍会被薄薄一层的皮质骨包围，偶而可见少量的新骨生成和骨膜反应。尽管皮质骨可能会因为肿瘤侵犯而被破坏或是因为新骨生成而扩张，但肿瘤细胞很少穿过周边的骨膜。
骨巨细胞瘤在组织学上，其多核巨细胞的大小变化非常大，但通常会均匀散布在整个肿瘤中。这些多核巨细胞可以非常巨大，甚至包含 50 个以上形态相对一致的细胞核。
肿瘤细胞则为星状至梭状的成骨细胞，具有卵圆形、细长甚至雪茄形的细胞核。这些肿瘤细胞可能在肿瘤某些区域占大多数，并使多核巨细胞数量轻微下降。有丝分裂相可能会少量地出现在这些星状至梭状的肿瘤成骨细胞，但不会在多核巨细胞中看到。骨巨细胞瘤通常只会产生少至中等量的基质，因此不会有显著的新骨生成。
此肿瘤有多量巨细胞出现，因此最主要的鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤（giantcell type osteosarcoma）。
这两种肿瘤的细胞来源相同，无法使用免疫组织化学染色鉴别，只能以细胞形态、细胞排列、有丝分裂量和基质合成多寡来进行类症鉴别。一般来讲，巨细胞型骨肉瘤的肿瘤细胞具有较明显的多型性、有丝分裂相较多和较显著的基质合成。此外，巨细胞型骨肉瘤的多核巨细胞通常是区域性分布，而骨巨细胞瘤的多核巨细胞的分布则较为一致。由于本病例的肿瘤细胞形态一致、有丝分裂相少、细胞外基质合成较少且具有均匀分布的多核巨细胞，因此诊断为骨巨细胞瘤。
在人类和动物的病例中，大部分骨巨细胞瘤是低恶性程度的肿瘤，具有局部侵犯性，但转移并不常见。过去曾有一例猫骨巨细胞瘤的案例，其肿瘤原发位置是在右侧胫骨，但在右侧腰协部皮下和肺脏都出现转移的病灶。由于动物骨巨细胞瘤的案例相当少，因此目前仍没有存活时间、复发率、转移率等预后相关的研究成果。在人类，约有 40-60％的病例会在手术后局部复发，但大部分骨巨细胞瘤皆为良性，通常大范围地切除可以降低复发的机率。
心得经验总结
本文介绍了一例猫股骨骨巨细胞瘤的病例，详细描述了其病变特征、诊断方法及鉴别诊断要点。通过对该病例的分析，可以加深我们对猫骨巨细胞瘤的认识，并为今后临床诊断和治疗提供参考。然而，由于动物骨巨细胞瘤的案例稀少，需要更多相关研究来完善对该疾病的了解，特别是关于预后和治疗方面的研究。
骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone），过去被称为破骨细胞瘤（osteoclastoma），但近期研究表明其源于成骨细胞（osteoblast）。这种肿瘤的成骨细胞会产生多种细胞因子（cytokines）和分化因子（differentiation factors），包括破骨细胞分化因子、TGF-β 和 TNF-α 等，从而吸引破骨细胞及其前驱细胞，并融合成破骨细胞样多核巨细胞（osteoclast-like multinucleated giant cells）。因此，骨巨细胞瘤主要由两种类型的细胞组成：星状至梭状、成骨细胞来源的肿瘤间质细胞，以及由破骨细胞融合形成的多核巨细胞。
虽然人类骨巨细胞瘤已有大量文献研究，但在动物中却只有零星的病例报道。因此，本文将介绍一个猫股骨骨巨细胞瘤的病例，旨在引起更多相关回溯性研究，以增进对这种疾病的了解。
1. 病例介绍
本病例为一只 9 岁雄性已绝育的短毛家猫，患猫在近 6 个月出现后肢跛行问题。影像学检查发现股骨头近端出现骨溶解（osteolysis）和新骨生成（new bone formation）现象，遂进行组织病理学检查。结果显示为骨巨细胞瘤，主要的鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤（giant cell type osteosarcoma）。考虑到上述两种肿瘤的局部侵犯性，因此进行截肢手术来移除整个肿瘤病灶，并再次送检。
2. 肉眼病变
在股骨近端外侧，可见一从大转节（greater trochanter）处微微隆起、界线良好、褐色至深红色、质地坚实的团块（图 1）。
3. 组织病变
组织病理学检查显示，该团块部分区域被少量结缔组织包围，并浸润和挤压周围的皮质骨（cortical bone）（图 2）。皮质骨被浸润和挤压的区域可见许多散落的坏死骨片，而表面之骨膜组织轻微增生（图 3）。
该团块主要由高密度、束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成。肿瘤细胞为梭状到星状，具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质，其细胞核为圆形至卵圆形，染色质较粗糙，核仁小。有丝分裂很少见（每 10 高倍视野少于 2 个）（图 4、5）。在肿瘤中也可见许多有 5-15 个细胞核和不等量的嗜酸性细胞质的多核巨细胞均匀散布。在细胞间也可见少量均匀分布、致密、透明到粗糙的胶原基质伴有矿物质沉积（mineralization）或是有浅色无细胞的类骨质（osteoid）沉积（图 6）。
4. 鉴别诊断
由于该肿瘤出现大量多核巨细胞，因此最主要的鉴别诊断为骨巨细胞瘤和巨细胞型骨肉瘤。本病例具有包被，肿瘤细胞形态较为一致、肿瘤细胞有丝分裂相少见、细胞外基质合成较少且具有均匀分布的多核巨细胞，因此诊断为骨巨细胞瘤。
5. 诊断
骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone）
6. 讨论
在过往发表的病例中，骨巨细胞瘤主要发生在长骨骨骺（epiphysis）软骨下区（subchondral bone），会造成扩张性骨溶解性病变。除了长骨之外，头骨、肋骨和脊椎椎体过去也有骨巨细胞瘤发生。肿瘤周边的皮质骨会被挤压和侵蚀，但通常肿瘤仍会被薄薄一层的皮质骨包围，偶而可见少量的新骨生成和骨膜反应。尽管皮质骨可能会因为肿瘤侵犯而被破坏或是因为新骨生成而扩张，但肿瘤细胞很少穿过周边的骨膜。
骨巨细胞瘤在组织学上，其多核巨细胞的大小变化非常大，但通常会均匀散布在整个肿瘤中。这些多核巨细胞可以非常巨大，甚至包含 50 个以上形态相对一致的细胞核。
肿瘤细胞则为星状至梭状的成骨细胞，具有卵圆形、细长甚至雪茄形的细胞核。这些肿瘤细胞可能在肿瘤某些区域占大多数，并使多核巨细胞数量轻微下降。有丝分裂相可能会少量地出现在这些星状至梭状的肿瘤成骨细胞，但不会在多核巨细胞中看到。骨巨细胞瘤通常只会产生少至中等量的基质，因此不会有显著的新骨生成。
此肿瘤有多量巨细胞出现，因此最主要的鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤（giantcell type osteosarcoma）。
这两种肿瘤的细胞来源相同，无法使用免疫组织化学染色鉴别，只能以细胞形态、细胞排列、有丝分裂量和基质合成多寡来进行类症鉴别。一般来讲，巨细胞型骨肉瘤的肿瘤细胞具有较明显的多型性、有丝分裂相较多和较显著的基质合成。此外，巨细胞型骨肉瘤的多核巨细胞通常是区域性分布，而骨巨细胞瘤的多核巨细胞的分布则较为一致。由于本病例的肿瘤细胞形态一致、有丝分裂相少、细胞外基质合成较少且具有均匀分布的多核巨细胞，因此诊断为骨巨细胞瘤。
在人类和动物的病例中，大部分骨巨细胞瘤是低恶性程度的肿瘤，具有局部侵犯性，但转移并不常见。过去曾有一例猫骨巨细胞瘤的案例，其肿瘤原发位置是在右侧胫骨，但在右侧腰协部皮下和肺脏都出现转移的病灶。由于动物骨巨细胞瘤的案例相当少，因此目前仍没有存活时间、复发率、转移率等预后相关的研究成果。在人类，约有 40-60％的病例会在手术后局部复发，但大部分骨巨细胞瘤皆为良性，通常大范围地切除可以降低复发的机率。
心得经验总结
本文介绍了一例猫股骨骨巨细胞瘤的病例，详细描述了其病变特征、诊断方法及鉴别诊断要点。通过对该病例的分析，可以加深我们对猫骨巨细胞瘤的认识，并为今后临床诊断和治疗提供参考。然而，由于动物骨巨细胞瘤的案例稀少，需要更多相关研究来完善对该疾病的了解，特别是关于预后和治疗方面的研究。
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