让厌食的猫咪重新“开饭”:宠物医生带你深入了解食欲刺激剂
让厌食的猫咪重新“开饭”:宠物医生带你深入了解食欲刺激剂
宠物医生经常会遇到令主人头疼的猫咪厌食症状。即使进行了全面的检查,也可能无法找到确切的厌食原因。全身影像学检查可能让主人花费数百甚至数千元,却仍然无法得到明确的诊断。有些病例最终被诊断为胰腺炎或其他不适合手术的结果,此时我们只能采取药物控制。
对于没有呕吐或只是偶尔呕吐的猫咪,营养干预的黄金标准是使用饲管。辅助饲喂常用的饲管有适合家庭使用的食道饲管,以及适合在医院使用的鼻胃管或鼻食道饲管。
然而,使用饲管可能会遇到费用或其他方面的阻碍。有些主人会将饲管与动物临终护理联系起来,因为在人类医疗中,这往往是临终患者才会接受的治疗方式。但我们的经验表明,兽医使用的饲管大多数情况下只是暂时的,我们更倾向于对猫咪恢复自主进食持乐观态度。
除了营养支持之外,对抗厌食的其他用药策略是为了治疗潜在疾病、改善猫咪的症状、缓解疼痛、恶心和脱水,以及改善食欲。从药理学角度来说,真正能够刺激食欲的药物很少,但仍然有一些方法可供尝试。与其他具有稳定药效的药物(如抗微生物药、镇痛药)相比,食欲刺激剂的药效仍然比较模糊,效果并不确定。好在这些药物很少有严重的副作用,因此值得尝试。
赛庚啶(Cyproheptadine):古老而美好
我们已经使用赛庚啶几十年了,并且证明它能够帮助人类儿童增加体重。考虑到神经体液对食欲调节的复杂机制,人们至今仍然没有完全理解赛庚啶或其他食欲刺激剂是如何影响食欲的,这也并不奇怪。赛庚啶被归类为抗组胺药物,但它也通过5HT2受体亚型具有抗血清素作用。该药物由肝脏代谢,经肾脏排出,因此对于存在肾脏或肝脏功能不全的猫咪,必须考虑调整剂量。目前还没有关于赛庚啶对猫咪效果的临床相关回溯性研究或临床试验,但可接受的剂量是每只猫咪1-4 mg,每隔12或24小时给药一次。药物副作用一般很小,只是有些猫咪可能会变得非常兴奋,但这会自行好转。
米氮平(Mirtazapine)
米氮平是一种人用的抗抑郁药,对中枢神经系统有很多影响。它能够通过突触前受体抑制作用和5HT1激动作用而增加去甲肾上腺素和血清素的浓度。有趣的是,这种药物也具有5HT2和5HT3拮抗作用,这可能是它刺激食欲的机理。有人根据人类医疗的经验推算过之前犬猫的米氮平用药剂量。建议猫咪每隔3天用药一次,剂量为15 mg药片的四分之一,也就是3.75 mg。幸运的是,目前有越来越多针对米氮平在猫咪体内药物代谢动力学和药效的研究。
2011年,一项利用安慰剂的对照交叉研究发现,每天给每只年轻健康的猫咪使用1.88 mg米氮平后,它们的体重会增加。米氮平的给药剂量范围为0.44-0.6 mg/kg。该研究团队还研究了米氮平在慢性肾病患猫体内的清除和半衰期,他们发现米氮平在CKD或肝病患猫体内的半衰期会延长。他们进一步确定,每天给每只CKD患猫用药1.88 mg后,会导致药物蓄积。他们没有测定肝病患猫米氮平的清除或蓄积情况,但推测结果会与CKD相似。虽然CKD或肝病组都没有发现每日用药会导致不良事件发生率升高,但研究人员建议临床医师在给CKD或肝病患猫开处方时,考虑每48小时用药一次。
此药最常见的副作用包括叫唤、行为改变、震颤以及过度流涎。按照之前的推荐剂量3.75 mg每天用药时,这些不良反应很常见,但每天每只猫咪给药1.88 mg(或0.44 mg/kg)时,不良反应就少得多。一项关于猫咪米氮平毒性的回溯性研究中讨论了血清素样症状是中毒的主要表现。剂量超过0.75 mg/kg时,更常见的表现是震颤、过度流涎、高血压、瞳孔扩散、呕吐和叫唤。美国动物保护协会动物中毒预防中心建议用赛庚啶治疗这些患者,这是其他药物引起的血清素综合征的常用疗法。
一定要注意的是,之前的研究已经证明加大米氮平的剂量对增加体重并没有更大的作用,所以目前推荐剂量是每只猫咪每天1.88 mg,对于特别小型或特别大型的猫咪,可以按照0.44 mg/kg给药。
还值得一提的是,美国食品药品监督管理局批准用于猫咪的食欲刺激剂,只有米氮平的透皮贴剂这一种剂型。相关前瞻性评估证明该药物对健康猫咪、老年猫咪以及肝病或肾病的猫咪都有不错的效果。
卡莫瑞林(Capromorelin)
胃饥饿素是一种胃部分泌的激素,能够刺激下丘脑中与进食有关的部分。它还能够刺激垂体产生生长激素。作用于下丘脑和垂体的饥饿素受体的药物叫做饥饿素受体激动剂。卡莫瑞林就是这类药物的一种。Entyce(商品名)是一种FDA批准用于犬食欲刺激的饥饿素受体激动剂药物。由于饥饿素受体激动剂也能够影响生长激素,所以人类医疗中通过实验动物研究了饥饿素受体激动剂类药物是否能让手术患者加速愈合或者让营养不良的患者增加体重。目前还没有任何临床研究能够证实这种药物在动物的这些药效。关于Entyce的安全性及有效性的药物试验已经在健康的比格犬中完成,结果很好。目前犬的推荐剂量是3 mg/kg。
很少有关于猫咪使用卡莫瑞林的已发布文献数据。2017年有人用健康的实验猫咪做过卡莫瑞林的安全性与有效性研究,给药剂量为每天6 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg和90 mg/kg。卡莫瑞林用药组的猫咪相比对照组在体重的统计数据上有显著改善。不良反应仅限于过度流涎、呕吐以及精神萎靡或沉郁,高剂量用药时这些症状更常见。对照组和用药组的生化检查和尸检结果相似,没有什么值得关注。
人们越来越关注临床上猫咪用卡莫瑞林的问题。2011年有一个猫咪使用卡莫瑞林的研究,该研究作者没有提到精神萎靡和沉郁,但心血管指标——例如心率和血压——也没有报告。在重症监护场景下,我们观察到有些猫咪在按照3 mg/kg给药一小时内,心动过缓和低血压的情况会更严重。大部分病例的这些情况是自限性的,但也有一些严重到需要液体复苏,据说其他专科医院也有猫咪出现了相似的不良反应。有可能未来会有一个或几个机构发表足够的数据,从而更细节化地描述猫咪出现不良反应的概率,最好还能确定存在风险的群体。目前为止,猫咪使用卡莫瑞林时还是谨慎为妙,并且是在赛庚啶或米氮平都没有反应的时候才用卡莫瑞林。
大麻二酚
我们都知道大麻会让人产生食欲。暂且不提大麻用于研究的很多困难,在处方药中使用大麻还是有一些进步的。Marinol是一种FDA批准的含有四氢大麻酚(THC)的药物,可治疗艾滋病病人的厌食、癌症病例化疗引起的恶心和呕吐。大麻含有THC和大麻二酚(CBD),支持大麻二酚成分药品的人认为大麻二酚有治疗作用,不会让病人兴奋,更安全。
这种大麻产品的一个问题是政府很难监管,所以没法保证这些产品的纯度、药效和安全性。大麻二酚成分药品用于研究也很难,因为FDA认为大麻是法律禁止的物质。关于大麻二酚成分药品在各种场景下使用的有效性和安全性都没有临床对照实验,可以告知这类宠物主人,由于这些产品缺乏监管,所以可能会造成危险。
其他值得注意的治疗建议
食欲刺激剂不能代替诊断性检查。
辅助饲喂是所有患病猫咪的营养干预的黄金准则,能最好地控制患猫的营养状态和热量摄入。
使用食欲刺激剂要频繁地监测进食量,从而正确评估用药是否成功。猫咪在吃东西并不代表它摄入了足够热量。
虽然苯二氮卓类、丙泊酚(或其他镇静剂)之类的药物以及类固醇类物质能够刺激食欲,但并不建议在处方中将它们作为猫咪的食欲刺激剂。
食欲刺激剂对重症病例的有效几率更低,因此建议实施更积极的营养支持策略。
宠物医生经常会遇到令主人头疼的猫咪厌食症状。即使进行了全面的检查,也可能无法找到确切的厌食原因。全身影像学检查可能让主人花费数百甚至数千元,却仍然无法得到明确的诊断。有些病例最终被诊断为胰腺炎或其他不适合手术的结果,此时我们只能采取药物控制。
对于没有呕吐或只是偶尔呕吐的猫咪,营养干预的黄金标准是使用饲管。辅助饲喂常用的饲管有适合家庭使用的食道饲管,以及适合在医院使用的鼻胃管或鼻食道饲管。
然而,使用饲管可能会遇到费用或其他方面的阻碍。有些主人会将饲管与动物临终护理联系起来,因为在人类医疗中,这往往是临终患者才会接受的治疗方式。但我们的经验表明,兽医使用的饲管大多数情况下只是暂时的,我们更倾向于对猫咪恢复自主进食持乐观态度。
除了营养支持之外,对抗厌食的其他用药策略是为了治疗潜在疾病、改善猫咪的症状、缓解疼痛、恶心和脱水,以及改善食欲。从药理学角度来说,真正能够刺激食欲的药物很少,但仍然有一些方法可供尝试。与其他具有稳定药效的药物(如抗微生物药、镇痛药)相比,食欲刺激剂的药效仍然比较模糊,效果并不确定。好在这些药物很少有严重的副作用,因此值得尝试。
赛庚啶(Cyproheptadine):古老而美好
我们已经使用赛庚啶几十年了,并且证明它能够帮助人类儿童增加体重。考虑到神经体液对食欲调节的复杂机制,人们至今仍然没有完全理解赛庚啶或其他食欲刺激剂是如何影响食欲的,这也并不奇怪。赛庚啶被归类为抗组胺药物,但它也通过5HT2受体亚型具有抗血清素作用。该药物由肝脏代谢,经肾脏排出,因此对于存在肾脏或肝脏功能不全的猫咪,必须考虑调整剂量。目前还没有关于赛庚啶对猫咪效果的临床相关回溯性研究或临床试验,但可接受的剂量是每只猫咪1-4 mg,每隔12或24小时给药一次。药物副作用一般很小,只是有些猫咪可能会变得非常兴奋,但这会自行好转。
米氮平(Mirtazapine)
米氮平是一种人用的抗抑郁药,对中枢神经系统有很多影响。它能够通过突触前受体抑制作用和5HT1激动作用而增加去甲肾上腺素和血清素的浓度。有趣的是,这种药物也具有5HT2和5HT3拮抗作用,这可能是它刺激食欲的机理。有人根据人类医疗的经验推算过之前犬猫的米氮平用药剂量。建议猫咪每隔3天用药一次,剂量为15 mg药片的四分之一,也就是3.75 mg。幸运的是,目前有越来越多针对米氮平在猫咪体内药物代谢动力学和药效的研究。
2011年,一项利用安慰剂的对照交叉研究发现,每天给每只年轻健康的猫咪使用1.88 mg米氮平后,它们的体重会增加。米氮平的给药剂量范围为0.44-0.6 mg/kg。该研究团队还研究了米氮平在慢性肾病患猫体内的清除和半衰期,他们发现米氮平在CKD或肝病患猫体内的半衰期会延长。他们进一步确定,每天给每只CKD患猫用药1.88 mg后,会导致药物蓄积。他们没有测定肝病患猫米氮平的清除或蓄积情况,但推测结果会与CKD相似。虽然CKD或肝病组都没有发现每日用药会导致不良事件发生率升高,但研究人员建议临床医师在给CKD或肝病患猫开处方时,考虑每48小时用药一次。
此药最常见的副作用包括叫唤、行为改变、震颤以及过度流涎。按照之前的推荐剂量3.75 mg每天用药时,这些不良反应很常见,但每天每只猫咪给药1.88 mg(或0.44 mg/kg)时,不良反应就少得多。一项关于猫咪米氮平毒性的回溯性研究中讨论了血清素样症状是中毒的主要表现。剂量超过0.75 mg/kg时,更常见的表现是震颤、过度流涎、高血压、瞳孔扩散、呕吐和叫唤。美国动物保护协会动物中毒预防中心建议用赛庚啶治疗这些患者,这是其他药物引起的血清素综合征的常用疗法。
一定要注意的是,之前的研究已经证明加大米氮平的剂量对增加体重并没有更大的作用,所以目前推荐剂量是每只猫咪每天1.88 mg,对于特别小型或特别大型的猫咪,可以按照0.44 mg/kg给药。
还值得一提的是,美国食品药品监督管理局批准用于猫咪的食欲刺激剂,只有米氮平的透皮贴剂这一种剂型。相关前瞻性评估证明该药物对健康猫咪、老年猫咪以及肝病或肾病的猫咪都有不错的效果。
卡莫瑞林(Capromorelin)
胃饥饿素是一种胃部分泌的激素,能够刺激下丘脑中与进食有关的部分。它还能够刺激垂体产生生长激素。作用于下丘脑和垂体的饥饿素受体的药物叫做饥饿素受体激动剂。卡莫瑞林就是这类药物的一种。Entyce(商品名)是一种FDA批准用于犬食欲刺激的饥饿素受体激动剂药物。由于饥饿素受体激动剂也能够影响生长激素,所以人类医疗中通过实验动物研究了饥饿素受体激动剂类药物是否能让手术患者加速愈合或者让营养不良的患者增加体重。目前还没有任何临床研究能够证实这种药物在动物的这些药效。关于Entyce的安全性及有效性的药物试验已经在健康的比格犬中完成,结果很好。目前犬的推荐剂量是3 mg/kg。
很少有关于猫咪使用卡莫瑞林的已发布文献数据。2017年有人用健康的实验猫咪做过卡莫瑞林的安全性与有效性研究,给药剂量为每天6 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg和90 mg/kg。卡莫瑞林用药组的猫咪相比对照组在体重的统计数据上有显著改善。不良反应仅限于过度流涎、呕吐以及精神萎靡或沉郁,高剂量用药时这些症状更常见。对照组和用药组的生化检查和尸检结果相似,没有什么值得关注。
人们越来越关注临床上猫咪用卡莫瑞林的问题。2011年有一个猫咪使用卡莫瑞林的研究,该研究作者没有提到精神萎靡和沉郁,但心血管指标——例如心率和血压——也没有报告。在重症监护场景下,我们观察到有些猫咪在按照3 mg/kg给药一小时内,心动过缓和低血压的情况会更严重。大部分病例的这些情况是自限性的,但也有一些严重到需要液体复苏,据说其他专科医院也有猫咪出现了相似的不良反应。有可能未来会有一个或几个机构发表足够的数据,从而更细节化地描述猫咪出现不良反应的概率,最好还能确定存在风险的群体。目前为止,猫咪使用卡莫瑞林时还是谨慎为妙,并且是在赛庚啶或米氮平都没有反应的时候才用卡莫瑞林。
大麻二酚
我们都知道大麻会让人产生食欲。暂且不提大麻用于研究的很多困难,在处方药中使用大麻还是有一些进步的。Marinol是一种FDA批准的含有四氢大麻酚(THC)的药物,可治疗艾滋病病人的厌食、癌症病例化疗引起的恶心和呕吐。大麻含有THC和大麻二酚(CBD),支持大麻二酚成分药品的人认为大麻二酚有治疗作用,不会让病人兴奋,更安全。
这种大麻产品的一个问题是政府很难监管,所以没法保证这些产品的纯度、药效和安全性。大麻二酚成分药品用于研究也很难,因为FDA认为大麻是法律禁止的物质。关于大麻二酚成分药品在各种场景下使用的有效性和安全性都没有临床对照实验,可以告知这类宠物主人,由于这些产品缺乏监管,所以可能会造成危险。
其他值得注意的治疗建议
食欲刺激剂不能代替诊断性检查。
辅助饲喂是所有患病猫咪的营养干预的黄金准则,能最好地控制患猫的营养状态和热量摄入。
使用食欲刺激剂要频繁地监测进食量,从而正确评估用药是否成功。猫咪在吃东西并不代表它摄入了足够热量。
虽然苯二氮卓类、丙泊酚(或其他镇静剂)之类的药物以及类固醇类物质能够刺激食欲,但并不建议在处方中将它们作为猫咪的食欲刺激剂。
食欲刺激剂对重症病例的有效几率更低,因此建议实施更积极的营养支持策略。
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